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Modélisation des myopathies acquises

L’objectif de l’axe 2 est de développer et d’étudier différents modèles de myopathies acquises, in vitro et in vivo. Nous mettons ainsi en place à partir de l’isolation de cellules souches musculaires de patients un modèle in vitro, qui permettra d’évaluer la fonction biologique ainsi que les capacités d’organogenèse des cellules musculaires. Il permettra également d’évaluer l’impact in vitro des altérations du microenvironnement et des évènements physiopathologiques impliqués dans ces myopathies acquises. Ceci nécessite le développement d’outils de micro-structuration de surface flexible et biofonctionalisée permettant d’optimiser la différenciation des cellules souches musculaires sur un seul axe. De plus, nous souhaitons également implémenter d’autres stratégies (co-cultures, culture sur support 3D…), visant au final à reproduire un organoïde de muscle squelettique.

Modèle musculaire humain in vitro

Ce modèle, en relation avec le phénotype du donneur évalué par l’axe 1, permettra de déterminer l’implication de différents stress reproduits in vitro (mécaniques, inflammatoires ou métaboliques) dans l’étiologie de la myopathie. Il permettra également au niveau de l’axe 3 d’identifier des voies cellulaires d’intérêt et de développer des stratégies thérapeutiques. Différentes biomolécules actives pourront ainsi être testées dans un premier temps au niveau de leur capacité à améliorer in vitro la régénération musculaire. Les voies cellulaires d’intérêt et les biomolécules actives seront ensuite évaluées dans un deuxième temps dans des modèles animaux (rongeur ou cochon) de myopathie induite par une déficience d’organe, dont plusieurs sont déjà maitrisés par l’équipe (Jung et al, 2010 ; Mrozek et al, 2012 ; Dridi et al, 2020).

Modèles animaux